氯胺酮，可能的新型抗抑鬱藥物？

抑鬱障礙是一種以情緒低落為主要表現的常見精神疾病。

患者常常伴隨興趣喪失、認知功能受損，以及睡眠、飲食、動力、性功能等方麵障礙。

抑鬱障礙的經典理論認為，情緒與腦內 5-羥色胺（5-HT）等單胺類神經遞質的釋放水平密切相關，而且以 5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI）為代表的抗抑鬱藥物就是通過調節腦內5-HT的濃度從而達到抗抑鬱的作用。

2000年以來，氯胺酮抗抑鬱作用開始得到廣泛關注。有意思的是，氯胺酮並不是什麽新型藥物，臨床上一直是作為麻醉劑使用，隻是偶然發現有快速抗抑鬱作用並經過研究證實。氯胺酮中的主要作用成分為R-氯胺酮，而且R-氯胺酮的抗抑鬱作用起效快，能夠快速改善患者抑鬱情緒。

R-氯胺酮抗抑鬱作用是否與 5-HT 釋放水平相關呢？

我們來看一項由日本千葉大學的研究者進行的相關研究。該研究首先使用慢性社會失敗應激(Chronic social defeat stress model)製作小鼠抑鬱症模型。抑鬱小鼠分為兩組，分別使用5-HT合成抑製劑和生理鹽水注射，前者影響5-HT在腦內的合成，後者不影響腦內5-HT的合成。之後再予以R-氯胺酮和生理鹽水進行抗抑鬱治療。結果發現，5-HT合成抑製劑並不影響R-氯胺酮的抗抑鬱作用，R-氯胺酮治療後抑鬱小鼠的抑鬱行為表現明顯改善。

該研究結果認為R-氯胺酮與現有SSRI類抗抑鬱藥物具有不同的抗抑鬱作用機理。

如果能夠通過相關研究進一步闡明R-氯胺酮的抗抑鬱機製，特別是其抗抑鬱效果的持久性和潛在的成癮風險問題，未來或許有可能投入臨床應用，提高抑鬱障礙急性期治療有效率。

參考文獻

Zhang K, Dong C, Fujita Y, etal. 5-Hydroxytryptamine-independent antidepressant actions of (R)-ketamine in achronic social defeat stress model[J]. International Journal ofNeuropsychopharmacology, 2018, 21(2):157-163.

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